1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Folate metabolism i colorectal cancer

Sammanfattning av projektet

Den svenska incidensen av kolorektal cancer är ca 6000 fall årligen, och cirka hälften av dessa kommer att avlida till följd av sin sjukdom. Patienter med mer aggressiv tumör, rekommenderas behandling med adjuvant cytostatika efter operation, i syfte att minska risken för metastasering.
5-FU ingår alltid i behandlingen och då tillsammans med den reducerade folaten Leukovorin. Leukovorin (5-¬formylTHF) omvandlas till den aktiva substansen metylenTHF i cellen. Det kräver dock fungerande transport- och enzymsystem. Metaanalyser visar att biokemisk modulering av Flv-regimen ökar den kliniska behandlingseffekten vid behandling av patienter med kolorektal cancer från ca 15% till 30%. Det har tidigare saknats möjligheter att kartlägga ämnesomsättningen av Leukovorin i vävnad. Svårigheterna har bestått i avsaknad av känsliga bestämningsmetoder för att i tumörvävnad och normalvävnad kvantitativt analysera innehållet av folatkoncentrationerna.
Vi har nu utarbetat en unik metod för att direkt kunna mäta koncentrationer av folater i tumör och mucosa.

Studien syftar till att undersöka 60 patienter som opereras för kolorektalcancer och som peroperativt erhåller leukovorin samt en kontrollgrupp bestående av 20 patienter som ej behandlas.
Tumör och mucosa analyseras efter operationen och exakt koncentration bestämmes med hjälp av LC-MS/MS teknik.
Vidare kommer folatassocierade gener att bestämmas och kunna korreleras till ämnesomsättningen av folat i vävnad.

Hos patienter med låg expression av MTHFS i tumören har sannolikt Leukovorin begränsad möjlighet att metaboliseras till metylenTHF. För dessa patienter bör tillförsel av metylenTHF i kombination med 5-Fluorouracil drastiskt kunna öka TS-inhibitionen och leda till förbättrade behandlingsresultat.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Added MeSH terms

Colorectal Neoplasms

Tumors or cancer of the COLON or the RECTUM or both. Risk factors for colorectal cancer include chronic ULCERATIVE COLITIS; FAMILIAL POLYPOSIS COLI; exposure to ASBESTOS; and irradiation of the CERVIX UTERI.

Genetics

The branch of science concerned with the means and consequences of transmission and generation of the components of biological inheritance. (Stedman, 26th ed)

Tetrahydrofolates

Compounds based on 5,6,7,8-tetrahydrofolate.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

Registrering i andra projektdatabaser

clinical trials.gov

2. Projektorganisation och finansiering

Arbetsplatser involverade i projektet

Added workplaces

Landsting - Västra Götalandsregionen - Specialiserad vård - Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Område 5 - Kirurgi Sahlgrenska

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2011-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2012-09-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2013-05-31