1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Impact of locally induced immunity on endometrial carcinoma – a novel therapeutic approach

Sammanfattning av projektet

Cancer i livmoderslemhinnan (endometrisk cancer) är den vanligast förekommande elakartade tumören i de kvinnliga könsorganen. Trots att antalet nyupptäckta fall har varit relativt konstant har dödligheten i sjukdomen fördubblats över de två senaste decennierna. Det föreligger således ett stort behov av att utveckla nya behandlingsstrategier för denna cancertyp. För att kunna etablera nya behandlingsmetoder krävs att man först utvärderar effektiviteten och säkerheten I lämpliga modellsystem, för att senare gå vidare till klinisk prövning i utvalda små patientgrupper. Först därefter kan det bli fråga om att applicera metoderna på större patientgrupper.

Inom vår grupp har vi under ett tiotal år arbetat med molekylärgenetisk analys inom den inavlade BDII-råttan, som utgör en unik modell för tumöruppkomst i livmoderslemhinnan. Genom vårt arbete har denna modell blivit mycket väl karakteriserad med avseende på genetiska, kromosomala och molekylära egenskaper. I föreliggande projekt vill vi utveckla modellen ytterligare genom att applicera och utvärdera en lovande immunoterapeutisk metodik. I tidigare arbeten har man kunnat demonstrera (hos möss) att induktion av immunitet i könsorganen effektivt kan förhindra vissa virusinfektioner. Mot bakgrund av likheterna i könsorganens immunitet hos råttor och möss, vill jag i det föreliggande projektet undersöka följande: (1) Kan man genom att tillföra immunstimulerande substanser via vaginan inducera ett lokalt immunsvar hos BDII-råttorna? (2) Vilka typer av immunitetsframkallande substanser är mest effektiva för sådan stimulering? (3) På vilket sätt påverkar en förstärkning av immunförsvaret i vaginan uppkomsten av endometrisk cancer i denna djurmodell? (4) Vi vill analysera och utvärdera de tumörer som uppkommer med eller utan immunostimulering med olika molekylärgenetiska metoder. Detta kan hjälpa oss att jämföra resultaten från modellen med olika undergrupper av mänsklig endometrisk cancer och att förutsäga effekterna av immunoterapin i framtida kliniska försök. (5) Vi förväntar oss att vissa BDII-tumörer kommer att vara motståndkraftiga mot behandlingen och därmed utgöra en modell för humana tumörer som svarar dåligt på terapi. Det är möjligt att analysen av sådana tumörer kan ge antydningar om vilka molekylära händelser som är mest betydelsefulla inom terapi-resistenta tumörcellspopulationer.
Utvecklingen av den föreslagna immunologiska behandligsmodellen kan tänkas få betydelse för introduktion av nya angreppspunkter för behandling av human endometrisk cancer. Vidare kan jämförande molekylär analys av tumörerna före och efter de experimentella ingreppen ge värdefull information om karakteristiska molekylära förändringar hos terapi-resistenta tumörer, vilket skulle kunna ligga till grund för förbättrade behandlingsstrategier av human endometrisk cancer.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH

Added MeSH terms

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Endometrial Neoplasms

Tumors or cancer of ENDOMETRIUM, the mucous lining of the UTERUS. These neoplasms can be benign or malignant. Their classification and grading are based on the various cell types and the percent of undifferentiated cells.

Neoplasms

New abnormal growth of tissue. Malignant neoplasms show a greater degree of anaplasia and have the properties of invasion and metastasis, compared to benign neoplasms.

Urogenital Neoplasms

Tumors or cancer of the UROGENITAL SYSTEM in either the male or the female.

Genital Neoplasms, Female

Tumor or cancer of the female reproductive tract (GENITALIA, FEMALE).

Uterine Neoplasms

Tumors or cancer of the UTERUS.

Female Urogenital Diseases and Pregnancy Complications

Pathological processes of the female URINARY TRACT, the reproductive system (GENITALIA, FEMALE), and disorders related to PREGNANCY.

Female Urogenital Diseases

Pathological processes of the female URINARY TRACT and the reproductive system (GENITALIA, FEMALE).

Genital Diseases, Female

Pathological processes involving the female reproductive tract (GENITALIA, FEMALE).

Uterine Diseases

Pathological processes involving any part of the UTERUS.

Endometrium

The mucous membrane lining of the uterine cavity that is hormonally responsive during the MENSTRUAL CYCLE and PREGNANCY. The endometrium undergoes cyclic changes that characterize MENSTRUATION. After successful FERTILIZATION, it serves to sustain the developing embryo.

Women

Human adult females as cultural, psychological, sociological, political, and economic entities.

Gynecology

A medical-surgical specialty concerned with the physiology and disorders primarily of the female genital tract, as well as female endocrinology and reproductive physiology.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Workplace

Added workplaces

Landsting - Västra Götalandsregionen - Specialiserad vård - Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Område 4 - Övrigt

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-08-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-01-15